文献信息
摘自：《世界中西医结合杂志》年第11卷第11期
作者：王明哲，张亮，姜文斐，廖伟龙，党翠娇，潘卫东
单位：上海中医院脑病科，上海中医药大学医院神经内科
基金项目：国家自然科学基金面上项目（）
摘要目的观察具有益气化瘀豁痰功效的脑血疏口服液防治高血压脑出血二次脑损伤（SBI）的临床疗效及机制。
方法将例高血压脑出血患者随机分为治疗组89例和对照组91例。所有患者均采用西医常规疗法治疗，治疗组患者加服脑血疏口服液，治疗周期为2周。评价两组患者SBI的发病率，两周时的格拉斯哥预后分级（GOS），检测并比较治疗前、第1周末与第1周末患者的血清中白介素6（IL-6）与肿瘤坏死因子α表达量（TNF-α）的变化。
结果治疗两周后治疗组出现SBI8例（8.99%），而对照组出现SBI21例（23.07%），两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）；治疗两周后治疗组患者GOS预后良好者40例（44.94%），而对照组预后良好者27例（29.67%），两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。治疗组在治疗第1周末与第2周末时，IL-6与TNF-α均显著降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05，P0.01）；而对照组在第二周末治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05，P0.01），对照组减少幅度远远小于治疗组，两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。
结论益气化瘀豁痰法能够有效减少高血压脑出血SBI的发生，改善高血压脑出血以及SBI的临床预后，脑血疏口服液通过有效降低IL-6与TNF-α，抑制炎性因子的聚集，减少SBI的产生，达到防治高血压脑出血SBI的疗效。
二次脑损伤（SBI）是指在原发脑损伤的基础上并发继发性脑损伤，它可明显加重原发性脑损伤以及脑水肿，延长病理过程。由于高血压引起的脑出血患者在治疗过程中或疾病自然进展时出现的SBI，称为高血压脑出血后的SBI，是高血压脑出血病情突然加重、死亡的主要因素，其发病机制不明确，目前尚无可靠的防治方法。有研究显示，具有益气化瘀豁痰功效的脑血疏口服液可显著增加脑血流量，改善微循环障碍，减轻脑出血后周围的水肿，调节出血、凝血时间；同时，可促进吞噬细胞的功能，加速脑内血肿的吸收，对出血性中风的治疗具有积极作用。本研究将年8月-年10月在上海中医院脑病科以医院神经内科住院治疗的高血压脑出血患者例随机分为两组，观察西药常规治疗同时使用脑血疏口服液患者以及与仅使用西药常规治疗的患者的临床疗效以及预后，探讨脑血疏口服液对高血压脑出血患者SBI的作用机制，现报道如下：
1资料与方法1.1临床资料1.1.1一般资料
本研究为随机对照双中心研究，例高血压脑出血患者中男例，女74例。年龄35-89岁（64.76±8.68）岁，医院例，医院78例，均有高血压病史；例患者脑出血发病时血压高于正常，另外的16例排除其他脑血管病变（如动脉瘤、烟雾病、动静脉畸形、静脉窦血栓、CADASIL病等），而考虑高血压脑出血；例患者为第一次脑出血，其余9例为第二次出血，所有患者均经过头颅CT确认脑出血，依照多田公式（T=π/6×L×S×slicecm3，T=体积，L=血肿长轴，S=血肿短轴，slice=层数，π=3.14）。计算CT显示血肿体积。随机抽选的高血压脑出血内科保守治疗的患者中，西医常规治疗同时使用脑血疏口服液的患者89例（治疗组），仅西医常规治疗者91例（对照组）。两组患者发病年龄、性别、发病时血压、脑出血部位、出血量等无统计学差异，具有可比性。结果见表1。
1.1.2SBI诊断标准
(1)体温≥39.0℃超过4h；(2)血压≤90/60mmHg持续超过2h；(3)PaO≤60mmHg；(4)空腹血糖≥9mmol/L；(5)电解质紊乱及酸碱平衡失调。如果患者在脑出血治疗病情平稳后突然出现包括血压与PaO2变化在内的三个以上症状、体征或试验室指标时，考虑患者出现ＳＢＩ。1.1.3治疗情况所有患者发病24h内入院根据西医高血压以及脑出血指南进行抗炎、止血、脱水、降颅压、抑酸护胃、维持水电解质平衡等治疗，血压较高时在降颅压的前提下给予降压治疗，血压维持在≤/90mmHg。脑血疏治疗组给予脑血疏口服液（山东沃华医药科技股份有限公司生产）10ml，tid，口服或鼻饲，疗程为2周。1.2方法患者多数进行心电监护监测血压、呼吸、心率、体温以及动脉血氧饱和度。每天检测一次血糖、电解质或血气分析。所有患者均未进行有创颅内压监测。以入院治疗2周时格拉斯哥预后分级（GOS）、SBI的发生率为主要评价指标，并且检测患者入院当天（治疗前）、第一周末以及第二周末血清的白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α表达量（TNF-α），用于观察脑血疏口服液治疗高血压脑出血的机制。同时检测不同时期的肝肾功能，以监测脑血疏口服液的毒副反应。GOS分级：I级：死亡；II级：植物生存状态；III级：重度残疾，生活需要他人照料；Ⅳ级：中度残疾，生活能自理；V级：能完全独立生活。将GOS预后分为预后不良（I-III级）以及预后良好（IV-V级）两级。1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料采用均数X±标准差（X±ｓ），符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验；计数资料中的非等级资料采用卡方检验，等级资料采用Ridit分析。以P0.05为差异有统计学意义。2结果两组患者在治疗前、治疗第1周末及治疗第2周末的肝肾功能无明显差异。治疗两周后治疗组出现SBI8例（8.99%），而对照组出现SBI21例（23.07%），两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）；根据预后结果评分标准（GOS），两周末时治疗组预后良好者40例（44.94%），而对照组预后良好者仅有27例（29.67%），两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。治疗前两组患者IL-6和TNF-α差异无统计学意（P0.05），治疗组在第1周末和第2周末治疗后，IL-6与TNF-α均显著降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05，P0.01）；而对照组在第二周末治疗后与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P0.05，P0.01），对照组减少幅度远远小于治疗组，两组间比较，差异有统计学意义（P0.01）。结果见表2。
3讨论本研究发现中药益气化瘀豁痰法（脑血疏口服液）能够预防高血压脑出血SBI的发生，并且对于SBI的治疗有效。高血压脑出血是我国常见的出血性卒中，严重危害人类健康，高血压脑出血SBI具有高致残率和高病死率，极难预防与治疗。与对照组比较脑血疏口服液能够有效减轻血肿对脑组织的毒性作用，预防控制SBI，促进神经功能恢复，减少脑出血的致残率以及病死率。SBI概念最早年由Miller等在研究颅脑损伤时提出的，他们认为各种原因引起颅脑损伤导致死亡的原因并非原发脑损伤所造成，而是由SBI引起。脑出血引起SBI的机制可能与血肿本身的占位效应和血肿对周围组织的直接破坏作用有关。脑出血后血液成分被激活，凝血酶、铁以及亚铁血红蛋白等可引起IL-6、TNF-α等炎症因子升高，血肿周围炎症因子浸润。正常情况下低浓度的IL-6具有中枢介导、神经修复等生理作用，但在脑出血后继发高浓度的IL-6参与神经损伤的生理过程，从而介导了出血后的免疫损伤。有研究认为TNF-α可能在脑出血的病理变化中作为启动因子激活脑损害过程，认为高血压脑出血对脑组织进行损伤后，将星形细胞、血管内皮细胞等具有免疫或免疫潜能的神经元细胞激活，先表达为TNF-α，继而激活IL-6等炎症因子。过度表达的TNF-α通过分泌基质金属蛋白酶来分解细胞外基质，破坏血管内皮细胞基底膜，导致血脑屏障受损与血管性脑水肿。高血压脑出血甚至出现SBI，多伴有昏迷、失语、痴呆、癫痫等高层脑功能损害，严重影响了患者的生活质量及生命安全。在中医学中，当属“中风”“中脏腑”范畴，以气虚为本，血瘀、痰浊为主要致病因素。气虚不能摄血，气虚亦可导致血液运行无力而致出血与瘀血并行，气虚亦可导致水湿运行失常，淤而化痰，与瘀血相夹杂，痰瘀互结，痹阻脉络，致气血逆乱，上犯于脑，或流窜经络，渗溢于脉外则为脑出血。故益气活血化痰法为其重要的治疗方法。脑血疏口服液原名脑血疏通，是由中医院谢道珍教授经过多年的临床实践所研制的中成药，具有益气化瘀、活血豁痰的作用，成分为黄芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、川芎，用于气虚血瘀痰凝所致出血性中风，方中黄芪、水蛭为主药，黄芪补益中气、温元助力、提升精血，以养脑髓神经，助破血之水蛭通经络，促进脑血肿吸收；水蛭破血，逐瘀通经，其性迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，功能破瘀血而不伤新血。辅以牡丹皮、牛膝、川芎等凉血活血；石菖蒲开窍化痰、醒神益智；大黄入血分，破一切瘀血，并引浊热下行。药理研究证实，脑血疏口服液可加速大鼠脑内血肿吸收，减轻血肿周围水肿，加速纤维蛋白溶解，抑制血栓形成，增加脑血流量，改善脑组织的供血、供氧，从而达到活血化瘀、促进血肿吸收的功效。本研究发现使用脑血疏口服液的治疗组患者SBI发生率明显减少，与对照组比较临床预后较好。通过IL-6与TNF-α的监测发现脑血疏口服液可能减少脑血肿的占位效应、促进出血吸收的同时，减少血肿对周围脑组织的毒性刺激，抑制炎性因子的聚集，从而减少SBI的产生，达到防治高血压脑出血SBI的疗效。试验室检查发现与对照组比较脑血疏口服液无明显毒副作用。本研究认为，高血压脑出血以气虚、血瘀、痰凝为主要病机，高血压脑出血SBI为疾病的进一步加重，中医治疗应益气化瘀豁痰为主。本研究回顾性随机对照研究，首次提出高血压脑出血以及SBI的中医病因病机，并且从病理机制上说明益气化瘀豁痰法治疗高血压脑出血以及SBI的可能机制。但是样本量较少，在今后应进行多中心、大样本的随机双盲对照研究，以期为脑血疏口服液治疗高血压脑出血SBI提供更可靠的临床证据。白癜风治疗去哪家医院北京哪家白癜风专科医院好转载请注明：http://www.fbpcw.com/cxby/7090.html
